食管癌的人群分布与年龄、性别、职业、种族、地域、生活环境、饮食生活习惯、遗传易感性等有一定关系。已有调查资料显示，食管癌可能是多种因素所致的疾病。已提出的相关致病因素如下：
（1）化学因素：
亚硝胺类化合物及其前体分布范围很广，可在体内、外形成强致癌性物质。在食管癌高发区的膳食、饮水、酸菜，甚至患者的唾液中测量到的亚硝酸盐含量均远高于食管癌低发地区。
（2）生物学因素：
真菌可导致食管癌的发生。在某些高发区的粮食、食管癌患者的上消化道或切除的食管癌标本中均能分离出多种真菌，其中某些真菌有致癌作用，某些真菌能促使亚硝胺及其前体的形成。
（3）某些微量元素缺乏：
某些微量元素如钼、铁、锌、氟、硒等在粮食、蔬菜、饮水中含量偏低，可能为食管癌的致病因素。
（4）维生素缺乏：
人们发现，维生素A、维生素B2、维生素C以及动物蛋白的缺乏以及新鲜蔬菜和水果的摄入不足是食管癌高发区的一个共同特点。
（5）饮食习惯：
长期饮烈性酒，嗜好吸烟、过硬、过热食物或进食过快等引起的慢性损伤，以及炎症、创伤、口腔不洁及胃食管反流造成的食管损伤等均可能与食管癌的发生有关。
（6）遗传因素：
食管癌发病具有明显家族聚集现象，目前研究认为，食管癌发生不是某一个基因突变的结果，而是与多个基因改变有关。
